Структура, жизненный цикл, симптомы заболеваний, вызванных микоплазмой пневмонии. Микоплазма: промежуточная форма жизни Какая структура отсутствует у микоплазм

Общие сведения

Микоплазма - семейство мелких прокариотических организмов класса Mollicutes, для которого характерно отсутствие клеточной стенки. Представители данного семейства, которое насчитывает около 100 видов, подразделяются на:

Микоплазмы занимают промежуточное положение между вирусами и бактериями — благодаря отсутствию клеточной оболочки и микроскопическим размерам (100-300 нм) микоплазму не видно даже в световой микроскоп, и это сближает данные микроорганизмы с вирусами. При этом клетки микоплазмы содержат ДНК и РНК, могут расти в бесклеточной среде и автономно (бинарное деление или почкование) размножаться, что сближает микоплазму с бактериями.

  • Mycoplasma, вызывающая микоплазмоз;
  • Ureaplasma urealyticum (уреаплазма), вызывающая .

Патогенными видами для человека в настоящее время считаются 3 вида микоплазм (Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium и Mycoplasma pneumoniae), а также Ureaplasma urealyticum.

Впервые микоплазму в лаборатории Пастера выявили французские исследователи Е. Nocard и Е. Rous в 1898 г. у заболевших плевропневмонией коров. Возбудитель изначально получил название Asterococcus mycoides, но впоследствии он был переименован в Mycoplasma mycoides. В 1923 г. у болеющих инфекционной агалаксией овец был выявлен возбудитель Mycoplasma agalactica. Эти возбудители и выявленные позже микроорганизмы с подобными характеристиками на протяжении 20 лет обозначались как PPLO (pleuropneumonia-like organisms).

В 1937 г. микоплазма (виды M. hominis , M. fermentans и Т-штаммы) была выявлена в урогенитальном тракте человека.

В 1944 г. от больного негнойной пневмонией была выделена Mycoplasma pneumoniae, которая изначально была отнесена к вирусам и получила название «агент Итона». Микоплазменная природа агента Итона была доказана R. Chanock путем культивации оригинальной прописи на бесклеточной среде в 1962 г. Патогенность данной микоплазмы была доказана в 1972 г. Brunner et al. путем заражения добровольцев чистой культурой этого микроорганизма.

Вид M. Genitalium был выявлен позднее остальных видов генитальных микоплазм. В 1981 г. этот вид возбудителя был обнаружен в отделяемом уретры у пациента, страдающего негонококковым уретритом.

Вызывающая пневмонию микоплазма распространена по всему миру (может носить как эндемический, так и эпидемический характер). На микоплазменную пневмонию приходится до 15 % от всех случаев острой пневмонии. Кроме того, микоплазма данного вида в 5% случаев является возбудителем острых респираторных заболеваний. Микоплазмоз респираторного типа чаще наблюдается в холодное время года.

Вызванный M. pneumoniae микоплазмоз у детей наблюдается чаще, чем у взрослых (большая часть больных — дети школьного возраста).

  1. Hominis выявляется приблизительно у 25% новорожденных девочек. У мальчиков данный возбудитель наблюдается значительно реже. У женщин M. Hominis встречается в 20-50% случаев.

Частота распространения M.genitalium составляет 20,8% у пациентов с негонококковым уретритом и 5,9% у клинически здоровых людей.

При обследовании пациентов с хламидийной инфекцией микоплазма данного вида была выявлена в 27,7% случаев, при этом возбудитель микоплазмоза чаще выявлялся у пациентов без хламидий. M.genitalium считается причиной 20–35% всех случаев нехламидийного негонококкового уретрита.

При проведении 40-ка независимых исследований у женщин, которые относятся к группе с низким риском, частота распространения M.genitalium составила около 2%.

У женщин, относящихся к группе высокого риска (не один половой партнер) частота распространения этого вида микоплазмы составляет 7,8% (в некоторых исследованиях до 42%). При этом частота выявления M. genitalium связана с числом половых партнеров.

Микоплазмоз у женщин встречается чаще, поскольку у мужчин урогенитальный тип заболевания может купироваться самостоятельно.

Формы

В зависимости от места локализации возбудителя и развивающегося под его влиянием патологического процесса выделяют:

  • Респираторный микоплазмоз, который является острым антропонозным инфекционно-воспалительным заболеванием органов дыхания. Провоцируется микоплазмой вида M. pneumoniae (влияние других видов микоплазм на развитие респираторных заболеваний в настоящее время не доказано).
  • Урогенитальный микоплазмоз, который относится к инфекционным воспалительным заболеваниям мочеполовых путей. Вызывается микоплазмами видов M. Hominis и M. Genitalium.
  • Генерализованный микоплазмоз, при котором выявляются внереспираторные поражения микоплазмами. Микоплазменная инфекция может поражать сердечно-сосудистую и скелетно-мышечную системы, глаза, почки, печень, быть причиной развития бронхиальной астмы, полиартрита, панкреатита и экзантем. Внереспираторные поражения органов обычно возникают вследствие генерализации респираторного или урогенитального микоплазмоза.

В зависимости от клинического течения микоплазмоз подразделяют на:

  • острый;
  • подострый;
  • вялотекущий;
  • хронический.

Поскольку наличие микоплазм в организме не всегда сопровождается симптомами заболевания, выделяют также носительство микоплазм (при носительстве клинических признаков воспаления нет, микоплазмы присутствуют в титре менее 103 КОЕ/мл).

Возбудитель

Микоплазмы относятся к антропонозным инфекциям человека (возбудители заболевания способны в естественных условиях существовать только в человеческом организме). Объем генетической информации микоплазм меньше, чем у любых других известных на сегодняшний день микроорганизмов.

Все виды микоплазмы отличаются:

  • отсутствием ригидной клеточной стенки;
  • полиморфизмом и пластичностью клеток;
  • осмотической чувствительностью;
  • резистентностью (нечувствительностью) к различным химическим агентам, направленным на подавление синтеза клеточной стенки (пенициллин и др.).

Эти микроорганизмы грамотрицательны, лучше поддаются окрашиванию по Романовскому-Гимзе.

Возбудитель микоплазмоза отделяется от окружающей среды цитоплазматической мембраной (содержит белки, которые расположены в липидных слоях).

Пять видов микоплазмы (M. gallisepticum , M. pneumoniae , M. genitalium , M. pulmonis и M. mobile) обладают «скользящей подвижностью» — отличаются грушевидной или бутылеобразной формой и имеют специфическое терминальное образование с прилежащей к нему электронно-плотной зоной. Эти образования служат для определения направления движения и принимают участие в процессе адсорбции микоплазмы на поверхность клетки.

Большинство представителей семейства является хемоорганотрофами и факультативными анаэробами. Микоплазмам для роста необходим содержащийся в клеточной мембране холестерин. В качестве источника энергии эти микроорганизмы используют глюкозу или аргинин. Рост происходит при температуре 30С.

Возбудители этого рода требовательны к питательной среде и условиям культивирования.

Биохимическая активность у микоплазм низкая. Выделяются виды:

  • способные разлагать глюкозу, фруктозу, мальтозу, гликоген, маннозу и крахмал, образуя кислоту;
  • не способные ферментировать углеводы, но окисляющие глутамат и лактат.

Мочевина представителями рода не гидролизуется.

Отличаются сложной антигенной структурой (фосфолипиды, гликолипиды, полисахариды и белки), имеющей видовые различия.

Патогенные свойства микоплазм до конца не изучены, поэтому некоторые исследователи относят возбудители данного рода к условно-патогенным микроорганизмам (вызывают болезненное состояние только при наличии факторов риска), а другие – к абсолютным патогенам. Известно, что присутствующие в половых органах микоплазмы в титре 102–104 КОЕ/мл не вызывают воспалительных процессов.

Пути передачи

Источником инфекции может быть больной человек или клинически здоровый носитель патогенных видов микоплазм.

Заражение микоплазмами вида М. pneumoniae происходит:

  • Воздушно-капельным путем. Это основной путь распространения данного вида инфекции, но поскольку микоплазмы отличаются низкой устойчивостью в окружающей среде (от 2 до 6 часов во влажной теплой среде), инфекция распространяется только при условии тесного контакта (семьи, закрытые и полузакрытые коллективы).
  • Вертикальным путем. Такой путь передачи инфекции подтверждается случаями выявления возбудителя у мертворожденных детей. Заражение может быть как трансплацентарным, так и при прохождении родовых путей. Заболевание в данном случае протекает в тяжелой форме (двусторонняя пневмония или генерализованные формы).
  • Бытовым путем. Наблюдается крайне редко из-за нестойкости микоплазм.

Заражение урогенитальными микоплазмами происходит:

  • Половым путем, включая орогенитальные контакты. Является основным путем распространения.
  • Вертикальным путем или при родах.
  • Гематогенным путем (микроорганизмы с током крови переносятся в другие органы и ткани).
  • Контактно-бытовым путем. Этот путь заражения маловероятен для мужчин и составляет около 15 % вероятности для женщин.

Патогенез

Механизм развития микоплазмоза любого типа включает несколько этапов:

  1. Возбудитель внедряется в организм и размножается в области входных ворот. М.pneumoniae поражает слизистую респираторного тракта, размножаясь на поверхности клеток и в самих клетках. M.hominis и M.genitalium поражают слизистую урогенитального тракта (не проникает в клетки).
  2. При накоплении микоплазмы сам возбудитель и его токсины проникают в кровь. Происходит диссеминация (распространение возбудителя), в результате которой может возникать прямое поражение сердца, ЦНС, суставов и других органов. Выделяемый возбудителем гемолизин вызывает разрушение эритроцитов и повреждает клетки реснитчатого эпителия, что приводит к нарушению микроциркуляции и развитию васкулитов и тромбозов. Токсичными для организма являются выделяемые микоплазмами аммиак, перекись водорода и нейротоксин.
  3. В результате адгезии (сцепления) микоплазм и клеток-мишеней нарушаются межклеточные контакты, клеточный метаболизм и структура клеточных мембран, что приводит к дистрофии, метаплазии, гибели и (слущиванию) эпителиальных клеток. В результате нарушается микроциркуляция, повышается экссудация, развиваются некрозы, а у грудных детей наблюдается появление гиалиновых мембран (стенки альвеол и альвеолярных ходов покрываются рыхлыми или плотными эозинофильными массами, которые состоят из гемоглобина, мукопротеидов, нуклеопротеидов и фибрина). На раннем этапе развития серозного воспаления ведущая роль в генезе повреждения клеток принадлежит прямому цитодеструктивному воздействию микоплазм. На последующих этапах при присоединении иммунного компонента воспаления наблюдается повреждение клеток вследствие тесного контакта клетки и микоплазмы. Кроме того, пораженные ткани инфильтруются макрофагами, плазматическими клетками, моноцитами и т.д. На 5-6 неделе заболевания основная роль принадлежит аутоиммунному механизму воспаления (особенно при микоплазмозе в хронической форме).

В зависимости от состояния иммунной системы больного первичная инфекция может завершиться выздоровлением, перейти в хроническую или латентную формы. Если иммунитет находится в нормальном состоянии, организм очищается от микоплазм. При состоянии иммунодефицита микоплазмоз переходит в латентную форму (возбудитель длительное время сохраняется в организме). При подавлении иммунитета микоплазмы снова начинают размножаться. При значительном иммунодефиците заболевание приобретает хроническое течение. Воспалительные процессы могут локализоваться в месте входных ворот либо провоцировать широкий спектр заболеваний (ревматоидный артрит, бронхиальная астма и др.)

Симптомы

Инкубационный период микоплазменной респираторной инфекции колеблется от 4 дней до 1 мес.

Данный вид микоплазмоза клинически может протекать как ОРВИ (фарингит, ларингофарингит и бронхит) или атипичная пневмония. Симптоматика микоплазменных острых респираторных заболеваний не отличается от ОРВИ, вызванных другими возбудителями. У больных наблюдаются:

  • умеренно выраженная интоксикация;
  • озноб, слабость;
  • головная боль;
  • першение в горле и сухой кашель;
  • насморк;
  • незначительное увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов.

Температура нормальная или субфебрильная (фебрильная наблюдается редко), возможен конъюнктивит, воспаление склеры, гиперемия лица. При осмотре выявляется гиперемия слизистой ротоглотки, оболочка задней стенки может быть зернистой. В легких слышно жесткое дыхание и сухие хрипы. Катаральные явления исчезают спустя 7- 10 дней, иногда выздоровление затягивается до 2 недель. При осложнении заболевания может развиться отит, евстахеит, мирингит и синусит.

Симптомами острой микоплазменной пневмонии являются:

  • озноб;
  • боли в мышцах и суставах;
  • повышение температуры до 38-39 °С;
  • сухой кашель, который постепенно переходит во влажный с отделением слизисто-гнойной скудной вязкой мокроты.

Иногда наблюдается тошнота, рвота и расстройство стула. Возможно появление вокруг суставов полиморфной экзантемы.

При выслушивании выявляются жесткое дыхание, рассеянные сухие хрипы (небольшое количество) и влажные мелкопузырчатые хрипы на ограниченном участке.

При завершении микоплазменной пневмонии часто формируются бронхоэктазы, пневмосклероз или деформирующий бронхит.

У детей микоплазмоз сопровождается более выраженными проявлениями токсикоза. Ребенок становится вялым или беспокойным, наблюдаются отсутствие аппетита, тошнота, рвота. Возможно развитие преходящей макулопапулезной сыпи. Дыхательная недостаточность слабо выражена либо отсутствует.

У детей раннего возраста возможна генерализация инфекционного процесса. В тяжелой форме микоплазменная пневмония протекает у больных с иммунодефицитами, при серповидно–клеточной анемии, тяжелых сердечно–легочных заболеваниях и синдроме Дауна.

Микоплазменная урогенитальная инфекция не отличается специфическими симптомами.

Микоплазмы провоцируют развитие уретрита, вульвовагинита, кольпита, цервицита, метроэндометрита, сальпингоофорита, эпидидимита, простатита, возможно развитие цистита и пиелонефрита.

Микоплазмоз у женщин проявляется скудными прозрачными выделениями, возможны болезненные ощущения при мочеиспускании. При вовлечении в патологический процесс матки и придатков наблюдаются незначительные тянущие боли, которые усиливаются перед началом менструации.

У мужчин микоплазмоз проявляется в большинстве случаев симптомами уретрита – наблюдаются жжение и зуд в мочеиспускательном канале, возможны гнойные выделения, моча становится мутной, с хлопьями. У молодых мужчин также может развиться синдром Рейтера (комбинированное поражение суставов, глаз и мочевыводящих путей).

Влияние микоплазм на беременность

Ряд исследователей полагает, что микоплазмоз у беременных женщин является причиной невынашивания беременности, поскольку у 17 % эмбрионов (самопроизвольный выкидыш на 6-10 неделе) среди других присутствующих бактерий и вирусов были выявлены микоплазмы. При этом до сих пор окончательно не выяснен вопрос о значении микоплазмы как единственной причины спонтанных выкидышей и патологии беременности и плода.

Микоплазмоз при беременности может стать причиной инфицирования плода (наблюдается у 5,5-23% новорожденных) и развития генерализованного микоплазмоза у ребенка.

Микоплазмы также могут стать причиной развития послеродовых инфекционных осложнений (эндометрит и т.д.).

Диагностика

Поскольку симптомы микоплазмоза не отличаются специфичностью, для диагностики заболевания используются исследования мазков из уретры, влагалища и цервикального канала, а для диагностики микоплазменной респираторной инфекции исследуется мазок из носоглотки, мокрота и кровь.

Для выявления возбудителя используют:

  • ИФА, при помощи которого определяют наличие антител классов A, M, G (точность метода от 50 до 80%).
  • ПЦР (качественную и количественную), позволяющую выявить ДНК микоплазм в биологическом материале (точность 99%).
  • Культуральный метод (посев на IST-среду), позволяющий выделить и идентифицировать микоплазму в клиническом материале, а также дать количественную оценку (точность 100%). Диагностическим значением является концентрация микоплазм более 104 КОЕ в одном мл., поскольку микоплазмы могут присутствовать и у здоровых людей.

Так как M. genitalium сложно культивируется, диагностику обычно проводят методом ПЦР.

Лечение

Лечение основано на применении антибиотиков и противомикробных препаратов. При остром неосложненном урогенитальном микоплазмозе, который:

  • Вызван микоплазмой M.hominis, применяются метронидазол, клиндамицин. Лечение может быть местным.
  • Вызван микоплазмой M. Genitalium, применяются препараты тетрациклинового ряда (доксициклин) или макролиды (азитромицин).

Лечение хронического микоплазмоза требует длительной антибиотикотерапии, часто используется несколько антибиотиков. Также назначается физиотерапия, иммунотерапия, инстилляция уретры.

Необходимо также одновременное лечение полового партнера.

Микоплазмоз у беременных антибиотиками лечится только в третьем триместре при выявлении активной фазы заболевания (высокий титр микоплазмы).

Лечение респираторного микоплазмоза основано на применении макролидов, у лиц старше 8 лет возможно использование тетрациклинов.

Профилактика

Профилактика заключается в избегании тесного контакта с больными, использовании средств индивидуальной защиты. Специфической профилактики не существует.

Микоплазмы - группа разнообразных и характерных по морфологии микроорганизмов (150 - 200 нм), способных к репликации на бесклеточных средах.

Структурная организация микоплазм достаточно проста. Все они представлены клетками, ограниченными только трехслойной цитоплазматической мембраной. В цитоплазме клеток имеются нуклеотид, диффузно распределенный в виде нитей ДНК, рибосомы и иногда внутрицитоплазматические мембранные структуры. Клетки могут быть полиморфны по форме: глобулы, нитевидные, грушевидные и т.д.

Диаметр сферических клеток варьирует от 0,3 до 0,8 мкм. Встречаются и более мелкие структуры, приближающиеся по размерам к вирусам.

Микоплазмы грамотрицательны, обладают крайне низкой чувствительностью к большинству красителей. Хотя по размеру микоплазмы очень близки к вирусам, они, как и бактерии, содержат обе нуклеиновые кислоты - РНК и ДНК, способны размножаться в условиях искусственных питательных сред.

Размножение микоплазм происходит внутриклеточно и очень интенсивно путем деления материнских клеток, а также путем отпочковывания дочерних клеток от поверхности мембраны материнской клетки. Цикл развития занимает около 6 сут.

Хотелось бы остановиться на отдельных особенностях микоплазм, которые важны для понимания патогенеза их повреждающего действия на макроорганизм. Доказано, что все микоплазмы вызывают очень большие изменения в метаболизме клеток организма хозяина: нарушают обмен аминокислот, синтез белков, нуклеиновых кислот, привносят новую генетическую информацию. Они увеличивают количество свободной арахидоновой кислоты, приводя к активации синтеза простагландинов, что, в свою очередь, может быть причиной спонтанных абортов, преждевременных родов, мертворождений, патологии беременности и родов.

Одним из важнейших звеньев в цепи защиты макроорганизма от инфекционных агентов являются фагоциты. Казалось бы, ввиду отсутствия клеточной стенки микоплазмы должны легко и просто перевариваться фагоцитами. Однако на самом деле биологические свойства микоплазм препятствуют либо фагоцитозу, либо перевариванию их в фагоцитах. В тех случаях, когда микоплазмы не перевариваются фагоцитами, последние становятся разносчиками инфекции, содействуя генерализации инфекции. Микоплазмы оказывают также цитотоксическое действие на лимфоциты, способны подавлять пролиферацию лимфоцитов и активацию естественных Т-киллеров.

Еще в 1965 г. было опубликовано сообщение о способности микоплазм вызывать в клетках хромосомные изменения, затрагивающие и хромосомный аппарат диплоидных клеток эмбриона человека. Интересно отметить, что изменения в клетках, вызванные М. hominis, были сходны с таковыми при болезни Дауна. Появление хромосомных аберраций отмечено в лейкоцитах человека при заражении их U. urealiticum, выделенной от женщин с привычным невынашиванием. Последнее обстоятельство представляется особенно важным, поскольку известно, что уреаплазмы адсорбируются на сперматозоидах человека и часто обнаруживаются у женщин при спонтанных абортах, при этом частота хромосомных аномалий, выявляемых у плода, составляет около 20%.


Доминирующим фактором, определяющим патогенность микоплазм, является, по-видимому, их способность тесно связываться с мембраной клетки, вступать с ней в межмембранное взаимодействие, при котором возможен обмен отдельными мембранными компонентами. В результате этого нарушается процесс распознавания антигенов и начинается выработка антител против собственных тканей и клеток, т.е. происходит развитие аутоиммунного процесса. Аутоиммунные антитела, характерные для аутоиммунных процессов, часто обнаруживаются при микоплазменных инфекциях, в частности, при микоплазменных пневмониях. Такие же антитела выявляются при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, гемолитической анемии, волчаночном нефрите, ревматоидном артрите и т.д. У больных микоплазменной пневмонией иногда отмечается ложноположительная реакция Вассермана.

Контакт микоплазм с мембранами клеток мерцательного эпителия верхних дыхательных путей или эпителия урогенитального тракта настолько прочен, что организм не в состоянии вывести микроорганизмы с током мочи или с помощью движения слизи. Часто микоплазмы расположены в инвагинатах клеточной мембраны или защищены микроворсинками и недоступны действию антител. Сходство микоплазменных мембран с мембранами клеток хозяина обусловливает их слабую иммуногенность и длительную персистенцию в организме. Наличие же общих антигенных структур у микоплазм и клеток организма является причиной развития аутоиммунных процессов, приводящих к тяжелым осложнениям, требующим специфической терапии.

Микоплазменная инфекция является распространенным инфекционным заболеванием в человеческой популяции, характеризуется высокой частотой заболеваемости и особенностями течения в детском возрасте. Последнее требует привлечения внимания и углубления представлений об этой инфекции у педиатров, инфекционистов и врачей семейной медицины.

Несмотря на то, что объективных сведений об удельном весе микоплазмозов в России нет, любой практикующий врач амбулаторного или стационарного звена здравоохранения, особенно среди детского населения, с расширением диагностических лабораторных возможностей на этапе скринингового обследования больного, довольно часто сталкивается с микоплазменной инфекцией.

Основной вопрос, возникающий при интерпретации результатов обследования, — как расценивать инфекционный процесс с позиций его активности, необходимости выбора этиотропного препарата и оптимизации терапии.

Микоплазменная инфекция — острое зооантропонозное заболевание, вызываемое грамотрицательными бактериями, сопровождающееся различными воспалительными поражениями респираторного, урогенитального трактов, суставов, кроветворной и нервной систем, а при генерализации процесса — развитием ДВС-синдрома с поражением жизненно важных органов.

Первые сообщения о микоплазмах появились в конце XIX века, когда был выделен патогенный представитель семейства — возбудитель гнойной бычьей плевропневмонии Pleuropneumoniae organism . В отдельную группу микроорганизмов микоплазмы были выделены в 1898 г. и назывались плевропневмония-подобные организмы (ППО). В 1929 г. Е. Новаком предложено название этих патогенов — микоплазмы. Длительное время их относили к вирусам. В 1942 г. М. Д. Итон описал возбудителя «атипичной пневмонии», считая его вирусом, размером 180-250 нм, который пассировался при инокуляции на куриных эмбрионах. В 1961 г. B. Marmion и G. Goodborn высказали предположение о том, что агент Итона является микоплазмой. R. Chenock с соавт. в 1962 г. доказали микоплазменную природу агента Итона, выделив чистую культуру микоплазм на бесклеточной среде, и дали ей название Mecoplasma pneumoniaе . Согласно решению Таксономического комитета по номенклатуре микроорганизмов (Фрейбург-Мюнхен, 1978) все микоплазмы объединены в самостоятельный класс Mollicutes , который подразделяется на 3 порядка, 6 родов. Семейство Mycoplasmataceae , наиболее изученное, разделяют на 2 рода: Mycoplasma , включающий в себя около 100 видов, и Ureaplasma , насчитывающий 3 вида. Все известные подвижные микоплазмы патогенны для человека и животных. В настоящее время известно о 12 видах микоплазм, для которых человек является естественным хозяином: M. buccale, M. faucium, M. fermentans, M. genitalium, M. hominis, M. incognitis, M. artritidis, M. lipophilium, M. pneumoniae, M. orale, M. salivarium, M. urealiticum, M. primatum .

Микоплазмы лишены компонентов клеточной стенки Х-Е диаминопимелиновой кислоты и мукопептидного комплекса, что обусловливает их полиморфизм (кольца, гранулы, сферическая форма). Они способны к автономному росту и репродукции. Размеры их колеблются от 0,1 до 10 мк.

Колонии микоплазм разнообразны по своей форме и могут быть представлены многочисленными элементами: мелкими палочками, коккоподобными клетками, шаровидными телами, нитевидными и ветвистыми структурами разной длины. Благодаря разнообразию форм микоплазмы могут адсорбироваться на любых клетках эукариот (эритроцитах, реснитчатом эпителии бронхов, сперматозоидах и др.), размножаться на их поверхности и в межклеточных пространствах.

Инфицированность населения микоплазмами колеблется от 9% до 70%. Доля микоплазменной инфекции среди заболеваний респираторного тракта по данным различных авторов колеблется от 4,9% до 67%. Отмечаются ежегодные сезонные подъемы заболеваемости в холодное время года, эпидемии повторяются каждые 3-5 лет. При эпидемических подъемах увеличивается число заболевших микоплазмозом до 20-40% к общему числу в структуре других респираторных инфекций. Обследование групп недоношенных и доношенных новорожденных свидетельствует о том, что в 53% проб сыворотки недоношенных и в 42% — доношенных новорожденных имеются антитела к микоплазме, что указывает на возможность трансплацентарной передачи антител, а также на то, что около 50% женщин к периоду беременности или во время таковой инфицированы микоплазмами. Широкое распространение урогенитальных микоплазм и их частое выявление у практически здоровых людей затрудняет решение вопроса о роли этих микроорганизмов в патогенезе заболеваний урогенитального тракта. С точки зрения одних исследователей они относятся к абсолютным патогенам, а других — к условно-патогенным микроорганизмам. С наибольшей частотой урогенитальный микоплазмоз регистрируется среди лиц с повышенной половой активностью, гонорее, трихомониазе, кандидамикозе, герпесе и, что немаловажно при беременности, — у 50% женщин с нарушениями репродуктивной функции.

О возможности внутриутробного инфицирования плода свидетельствуют данные о выделении микоплазм из амниотической жидкости, плаценты и крови плода при целостности плодных оболочек, а также о выделении уреаплазм у новорожденных, матерям которых родовспоможение осуществлялось путем кесарева сечения.

Внутриутробные микоплазмозы развиваются более чем у 20% детей. При этом варианте инфицирования развивается генерализованный патологический процесс с поражением органов дыхания и зрения плода, центральной нервной системы (ЦНС) и кожных покровов.

Недоношенные дети инфицированы микоплазмами в 3 раза чаще, чем доношенные. У них с высокой частотой развиваются легочные поражения — воспаление, сопровождающееся гиперреактивностью бронхов и инактивацией сурфактанта, перестройкой сосудов легких, способствуя развитию легочной гипертензии и гиперактивного воспалительного ответа на повреждение, вследствие хронической гипоксии, пневмонии или внутриутробной активации синтеза цитокинов. Частота врожденных пороков (чаще со стороны ЦНС) в группе мертворожденных детей и умерших новорожденных, инфицированных микоплазмами, составляет до 50%, что в 3 раза выше в сравнении с неинфицированными детьми. M. fermentans, M. hominis, M. pneumoniae, M. orale, M. salivarium способны вызывать у эмбриона хромосомные аберрации .

По мнению ряда авторов распространенность микоплазмоза, половой путь передачи, неадекватность диагностических подходов и проводимой терапии могут привести к преобладанию последнего над классическими венерическими инфекциями.

Наиболее изученной в настоящее время является M. pneumoniaе , которая отличается от других представителей семейства микоплазм: 1) по гомологии нуклеиновых кислот; 2) в отличие от индигенной микоплазменной флоры человека, обладает способностью к гемадсорбции и гемолизу, вырабатывая гемолизин С 2 О 2 — важнейший фактор патогенности; 3) продуцирует термостабильный митогенный фактор, являющийся мембранным белком — эндотоксической субстанцией. Повреждающее действие микоплазм на клетки обусловлено еще и слаботоксичными продуктами обмена — ионами аммония или перекисью водорода.

Микоплазмы растут на агаре с добавлением дрожжевого экстракта лошадиной сыворотки; способны размножаться в эпителиальных клетках куриного эмбриона, культурах клеток человека и животных; образуют очень мелкие колонии, размером до 1 мм, напоминающие «яичницу-глазунью». Микоплазмы размером от 100-600 нм, изменчивой формы, чувствительны к температурному воздействию, ультрафиолетовому облучению и действию дезинфицирующих средств.

M. pneumoniaе являются возбудителями респираторного микоплазмоза. В работах последних лет имеются сообщения о том, что они могут также обнаруживаться у женщин в содержимом цервикального канала и у их половых партнеров, что свидетельствует о половом или оральном пути передачи инфекции.

M. incognitis являются причиной малоизученного генерализованного инфекционного процесса.

M. fermentans и M. penetrans — по данным исследований последних лет играют роль в развитии СПИДа.

M. hominis, M. genitalium, M. urealiticum — являются возбудителями урогенитального микоплазмоза; обнаруживаются у женщин при спонтанных абортах, вызывая аномалии развития плода.

M. orale, M. salivarium , выделяемые из полости рта, вызывают периодонтиты, пульпиты, стоматиты, хронические остеомиелиты, а M. fermentans, M. artritidis — заболевания суставов.

Прикрепляясь к эритроцитам, микоплазмы вызывают их гемолиз, что может сопровождаться нарушением микроциркуляции, васкулитом и образованием тромбов. Закупорка кровеносных и лимфатических сосудов приводит к усилению экссудации пораженных органов, образованию очагов некроза, развитию местного иммунного воспаления.

Микоплазмы вначале проявляют цитотоксический эффект, что активизирует систему комплемента, за этим следует иммунокомплексный процесс, а через 5-6 недель развиваются аутоиммунные механизмы.

Адсорбция их на лимфоцитах приводит к неспецифической поликлональной активации Т- и В-клеток с последующим развитием аутоиммунных реакций или к подавлению пролиферации этих клеток с развитием иммуносупрессии. Все 3 механизма: цитотоксический, иммунокомплексный и антителообразования действуют параллельно в острой фазе заболевания. Ярким проявлением аутоиммунных реакций при этой инфекции является развитие бронхиальной астмы, микоплазменного слизисто-кожного синдрома Стивенса-Джонсона .

При хронизации процесса на фоне персистенции микоплазм доминирующим является антительный механизм на фоне сохраняющегося иммунокомплексного процесса и угнетения клеточного звена иммунитета.

При респираторном микоплазмозе общепризнанным является капельно-аспирационный путь заражения. Инкубационный период в среднем длится 7-14 дней, но может составлять от 4 до 25 дней. Микоплазмоз у детей проявляется в виде поражения бронхолегочного тракта, при котором воспалительным процессом охвачены носоглотка и бронхи. У детей с астмой количество приступов на фоне микоплазмоза значительно увеличивается и протекает в более тяжелой форме. Основным симптомом микоплазмоза, по которому можно заподозрить данную этиологию у ребенка, является длительный кашель (более 2 недель), не поддающийся традиционным методам терапии.

У детей старшего возраста респираторное заболевание начинается остро, с быстрым развитием интоксикации, лихорадки до 38-40 °С. Состояние улучшается к 5-8 дню заболевания, но в дальнейшем может отмечаться вялая динамика симптомов с длительным субфебрилитетом, как правило, до 3-4 недель .

При поражении верхних дыхательных путей слабо или умеренно выражены явления назофарингита, сухой навязчивый кашель, боль в горле, неловкость при глотании. Могут развиться симптомы стенозирующего ларинготрахеита.

Часто бронхи вовлекаются в воспалительный процесс, в легких выслушиваются сухие хрипы. При рентгенологическом исследовании определяется интерстициальный характер легочных изменений с усилением сосудистого и бронхиального рисунка. Бронхит нередко имеет тенденцию к затяжному течению .

Для микоплазменной пневмонии характерен более длительный инкубационный период (15-40 дней), выраженность симптомов интоксикации: анорексия, повторная рвота, головная боль, гипертермия. В отличие от взрослых, у которых нередко наблюдаются «немые пневмонии», у детей перкуторно и аускультативно выявляются характерные для пневмонии укорочение перкуторного звука и ослабление дыхания в локусе поражения легочной ткани. Выслушиваются сухие и разнокалиберные влажные хрипы. Кашель сухой, упорный, носит коклюшеподобный характер. Физикальные изменения носят затяжной и по интенсивности волнообразный характер на фоне сохраняющегося стабильно субфебрилитета. Явления кислородной недостаточности при этой пневмонии слабо выражены.

Рентгенологическая картина по распространенности очагов поражения разнообразна. Чаще на фоне изменений в прикорневых зонах отмечается понижение прозрачности, смазанность структуры с усилением сосудистого компонента легочного рисунка. При этом на всем протяжении легочных полей определяются немногочисленные очаговые тени. Реже наблюдаются массивные сегментарные и полисегментарные пневмонии, сопровождающиеся значительными проявлениями токсикоза и болями в боку .

Интерстициальная пневмония при микоплазмозе встречается чаще у детей старшего возраста.

На фоне поражения органов дыхания при микоплазменной инфекции имеют место внереспираторные симптомы, проявляющиеся артралгиями в области крупных суставов, мелкопятнистой сыпью, полиморфной эритемой, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией. В показателях периферической крови характерными являются умеренно выраженный лейкоцитоз, нейтрофилез со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, ускорение СОЭ, которые могут сохраняться до 3-4 недель болезни.

При M. pneumoniae может развиться серозный менингит или поражение вещества головного мозга одновременно с поражением респираторного тракта или предшествовать пневмонии .

Поражение почек при микоплазмозе характеризуется изменениями в эпителии почечных канальцев и в клубочковом аппарате по типу умеренно выраженного мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита, что клинически выражается умеренной гематурией и протеинурией с относительно легким течением.

Возможна манифестация M. pneumoniae с развития гепатита с синдромом холестаза.

При развитии врожденного микоплазмоза у новорожденных выделяют детей, инфицированных антенатально или интранатально, в том числе зара-зившихся в первые дни жизни.

При анте- или интранатальном заражении микоплазмоз имеет все признаки генерализованного процесса с поражением различных систем и органов: печени, почек, легких и ЦНС.

Ведущими клиническими синдромами врожденного микоплазмоза являются: прогрессирующая гидроцефалия на первой неделе жизни; нарастающие симптомы дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности по правожелудочковому типу, геморрагический синдром с пенисто-кровянистыми выделениями изо рта, кровотечениями и кровоизлияниями во внутренние органы.

При инфицировании новорожденных в первые дни жизни наиболее выраженные изменения имеют место в респираторном тракте, особенно у недоношенных детей. Кроме того, характерны конъюнктивиты, поражения кожи в виде абсцессов и некрозов, вульвиты, кардиопатии, тяжелые поражения ЦНС с последующим развитием гидроцефалии.

При хроническом течении уреаплазменной инфекции нередко имеет место летальный исход у недоношенных детей с малой массой тела при рождении, что является следствием слабой воспалительной и иммунной реакций.

При подозрении на респираторный микоплазмоз используют мазки из носоглотки, мокроту, лаважную жидкость, бронхиальные смывы, а при патологоанатомическом исследовании — мазки-отпечатки тканей и органов.

В педиатрии культуральные методы применяются редко. Недостатком их является низкая чувствительность, из-за неадекватности питательных сред, неспособности некоторых штаммов микоплазм расти в отсутствие живых клеток, а также длительности культивирования.

В настоящее время практически утратили свою актуальность широко использовавшиеся в прежние годы для верификации микоплазмоза такие реакции, как реакция иммунофлюоресценции (РИФ), реакция связывания комплимента (РСК) и реакция непрямой гемагглютинации (РНГА).

Лабораторная диагностика респираторного микоплазмоза считается оптимальной, если используется комбинация методов, направленных на выявление в исследуемых материалах антигенов возбудителя методами иммуноферментного анализа (ИФА) и реакция агрегатгемагглютинации (РАГА) или его генома при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) .

Определение специфического антигена проводят в РАГА — диагностический титр 1:8 или 0,001-0,0001 мкг/мл по белку.

К наиболее чувствительным методам обнаружения антител к микоплазмам относят реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА) (диагностический титр 1:32), ИФА и реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), в которых обнаруживают антитела классов IgM и IgG .

В современных условиях для диагностики этой инфекции используется ПЦР, чувствительность и специфичность которой оценивается в пределах 92-98%. Применение ПЦР возможно для определения антигена микоплазмы в мазках при местном воспалительном процессе. Полимеразная цепная реакция имеет ряд преимуществ перед серодиагностикой, однако высокая стоимость этого теста не позволяет широко использовать его в практическом здравоохранении.

При остром начале и выраженной интоксикации микоплазмоз дифференцируют с гриппом. В отличие от него, интоксикация при микоплазменной инфекции носит затяжной характер с максимумом ее нарастания после 4-5 дня болезни. При распространении процесса на нижние дыхательные пути дифференцируют микоплазмоз с РС-инфекцией, коклюшем, пневмонической формой орнитоза и с острыми пневмониями другой этиологии.

Диагностика микоплазменной инфекции сложна из-за полиморфизма клинических симптомов, поэтому большое значение в первую очередь придается результатам лабораторной диагностики.

Терапии подлежат все пациенты, у которых микоплазменная инфекция была диагностирована одним из перечисленных ранее чувствительных методов. Лечение заболевания должно быть комплексным, с учетом другой патологии, помимо поражения респираторной системы, сопутствующей микрофлоры, а также дисфункции иммунной системы со стойкой депрессией клеточного звена иммунитета.

Основной задачей применения этиотропной терапии является не только ликвидация клинической симптоматики, а вероятность эрадикации возбудителя из очага инфекции и ликвидация персистенции. Если не достигается эрадикация, то возможна хронизация инфекции и рецидивы, вызываемые уже резистентными штаммами микроорганизмов .

Этиотропная терапия микоплазмоза включает наиболее эффективные на современном этапе антибактериальные препараты из группы макролидов и азалидов, к которым наиболее чувствительны микоплазмы, при применении в оптимальных дозах: азитромицин (внутрь 10 мг/кг однократно в сутки), джозамицин (внутрь 30-50 мг/кг в 3 приема в сутки), кларитромицин (внутрь 7,5-15 мг/кг в 2 приема в сутки), рокситромицин (внутрь 5-8 мг/кг в 2 приема в сутки), клиндамицин (внутрь 10-25 мг/кг в 3 приема в сутки или в/в, в/м 20-40 мг/кг в сутки, не более 3 г/сутки), мидекамицин (внутрь 30-50 мг/кг в 2-3 приема в сутки). Продолжительность антибиотикотерапии зависит от тяжести и остроты болезни и составляет от 7 до 21 дня .

В патогенетической терапии важное значение придается коррекции функциональных нарушений со стороны бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем. С целью дезинтоксикации при среднетяжелых формах назначают обильное питье; при тяжелых формах — в/в капельные инфузии коллоидных и глюкозосолевых растворов.

Применяются поливитамины, витаминно-минеральные комплексы, препараты метаболической терапии и гепатопротекторы, в том числе Актовегин, Рибоксин, Кокарбоксилаза, Хофитол, Лив.52 и др. По показаниям — глюкокортикоиды (преднизолон 2-3 мг/кг), ингибиторы протеаз (Контрикал, Гордокс), антиагреганты (циннаризин, кавинтон и др.), нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, индометацин, диклофенак и др.).

В симптоматической терапии назначают жаропонижающие, сердечные гликозиды и др., муколитики, отхаркивающие препараты (амброксол, бромгексин, Мукалтин, корень солодки и др.). При развитии бронхообструкции назначаются β-агонисты и ингаляционные кортикостероиды.

С целью иммунокоррекции назначаются иммуномодуляторы в зависимости от изменений в показателях иммунограммы (Тималин, Т-активин, Тимоген, Имунофан, Полиоксидоний, Ликопид, Деринат и др.), а также препараты интерферона (Виферон, Кипферон, Реаферон и др.) или его индукторы (Циклоферон, Амиксин, Арбидол, Анаферон и др.) .

В течение 4 лет (2013-2016 гг.) под нашим наблюдением находилось 52 больных в возрасте от 5 мес до 17 лет, из них 22 больных — в инфекционных боксированных отделениях, а амбулаторно обследовано 20 больных в условиях консультативно-диагностического центра Морозовской детской клинической больницы г. Москвы, а также 10 детей — амбулаторно в многопрофильной клинике Vessel Clinic, у которых диагностировали различные клинические формы микоплазмоза.

В составе больных преобладали девочки — 33 и 19 мальчиков, среди которых в возрасте до 3 лет было — 8; от 4 до 7 лет — 14; от 8 до 14 лет — 24 и старше 14 лет — 6 детей.

В этиологической структуре микоплазмоза у обследованных больных методами ИФА и РАГА верифицировались: 1) у 33 детей моноинфекция: M. pneumoniae — у 26 (из них антигенемия регистрировалась у 8 и IgM — у всех 26 детей); у всех детей с пневмонией методом ПЦР в назофарингеальных мазках и индуцированной мокроте была выделена M. pneumoniae , а серологическим методом — регистрировалось повышение титра антител класса IgM; у 6 из 17 детей с микоплазменной пневмонией в индуцированной мокроте были обнаружены: Streptococcus viridans + Candida albicans (у 2), Candida albicans (у 2), Staphylococcus epidermidis (у 1), Staphylococcus epidermidis + Streptococcus viridans (у 1). M. hominis верифицировалась у 7 детей (антигенемия — у 5; IgM — у 2 детей); 2) микст-инфекция диагностирована у 19 больных: IgM к M. pneumoniae + C. pneumoniae — у 3; антигены у 8 и IgM — у 2 к M. pneumoniae + M. hominis ; антигены у 4 и IgM — у 2 к M. pneumoniae + M. hominis + M. urealytica + M. arthritis + M. fermentans .

У 27 детей микоплазмоз протекал на фоне активно персистирующей герпесвирусной инфекции, в спектре которой ЭБВ-инфекция регистрировалась у 8 детей (у всех больных обнаруживалась антигенемия на фоне диагностически значимого титра антител); ЦМВИ диагностирована у 5 детей (у 2 — с антигенемией и у всех — выявлялся диагностически значимый титр антител); ВГЧ 6-го типа был выявлен у 11 детей (у всех обнаруживались антигены в мононуклеарных клетках крови + антитела в диагностическом титре) и у 3 детей регистрировалась инфекция простого герпеса (при диагностически значимом титре антител).

У 11 детей диагностировали риносинусит, из них у 8 больных сочетавшийся с аденоидитом и тонзиллофарингитом и у 3 детей — с острым гнойным средним отитом.

У 19 детей диагностировали бронхит, среди которых преобладали дети до 5 лет жизни, из них у 5 выражены были признаки бронхообструкции с рентгенологическими признаками эмфизематозного изменения легких.

Среди 17 детей с микоплазменной пневмонией преобладали дети школьного возраста (82,35%), чаще болели девочки. Все дети поступали в стационар в конце второй недели заболевания. Заболевание развивалось остро, температура тела в первые двое суток повышалась до 38-39 °С у 11 детей (64,7%). У 2 из них на фоне фебрильной температуры отмечалась рвота. У 6 из 17 детей с первых дней отмечалась субфебрильная температура тела, которая держалась в течение недели. У всех детей был коклюшеподобный сухой, мучительный малопродуктивный кашель. До поступления в стационар дети наблюдались амбулаторно, где получали антибиотики пенициллинового ряда на 3-4 день от начала заболевания. На момент поступления в стационар состояние этих детей оценивалось как среднетяжелое, у 9 из 17 больных наблюдалась вторая волна повышения температуры до фебрильных цифр (38-39 °С), сменившаяся длительным субфебрилитетом. У остальных детей температура при поступлении была 37-37,8 °С. Из симптомов интоксикации отмечались головная боль у 10 из 17 и слабость у 13 из 17 детей. Носовое дыхание было затруднено у 12 из 17 детей. К концу второй недели кашель оставался малопродуктивным. При перкуссии легких у всех обследованных детей наблюдалось укорочение перкуторного звука. При аускультации в половине случаев (у 9 детей) выслушивались влажные мелкопузырчатые хрипы, в остальных случаях — сухие и влажные (у 3), сухие (у 1) и крепитирующие (у 2 детей); хрипы не выслушивались у только у 2 детей. Течение заболевания у всех детей было затяжным, с длительно сохранявшимся субфебрилитетом и мучительным сухим кашлем.

В клиническом анализе крови только у 3 из 17 детей отмечался лейкоцитоз с лейкоцитарным сдвигом влево и ускорение СОЭ, у остальных детей показатели анализа крови были в пределах нормы.

Особенностью рентгенологической картины легких были инфильтративные очаги с тенденцией к слиянию, локализация очагов выявлялась как в верхних, так и в нижних долях (рис.). Очаговые тени имели нечеткие края и размытость. Наблюдалось усиление легочного рисунка. Рентгенологические изменения сохранялись в течение 8-9 суток с момента поступления. При повторной рентгенограмме очагов воспаления не наблюдалось, но сохранялось усиление легочного рисунка.

Осложненное течение заболевания отмечалось у 4 детей в виде острого катарального отита, бронхообструктивного синдрома и реактивного панкреатита.

Исход заболевания у всех детей с подтвержденной микоплазменной пневмонией был благоприятный: выздоровление наступало через 8-18 суток с момента поступления в стационар.

Экстрареспираторные проявления микоплазмоза отмечены у 8 детей, у которых сопутствовала смешанная активно персистирующая герпесвирусная инфекция, из них у 2 была инфекция мочевыводящих путей (пиелонефрит), у 2 — синдром Стивенса-Джонсона; у 1 ребенка имел место мезоаденит, сопровождавшийся артралгиями; у 1 был иммунный тиреоидит, у 1 — иммунная нейтропения и у 1 — иммунная тромбоцитопения.

Явления васкулита при моноинфекции M. hominis регистрировались у 4 детей в виде папулезной сыпи с геморрагическим пропитыванием на фоне тонзиллофарингита. Длительный субфебрилитет регистрировался у 14 детей, из них — у 9 отмечались жалобы на головную боль, астению, снижение качества успеваемости; у остальных 5 больных раннего возраста в акушерском анамнезе жизни имелись указания на микоплазмоз у матерей, перинатальную энцефалопатию, у которых при дуплексном сканировании сосудов головы и шеи выявлялись ЭХО-признаки затруднения венозного оттока или ангиоспазма артерий Виллизиева круга, при явном уплотнении комплекса интима-медиа (КИМ) сосудов, что косвенно указывало на эндотелиальную дисфункцию, развившуюся, вероятнее всего, в результате воздействия на сосудистый эндотелий непосредственно микоплазм, ответных цитотоксических реакций и вследствие этого на клинически выраженную внутречерепную гипертензию.

У детей с микоплазмозом, протекавшим с сопутствующей активно персистирующей герпесвирусной инфекцией, применяли терапию, в составе которой использовали противогерпетические препараты — ацикловир, НеоЦитотект и другие в сочетании с препаратами интерферона α-2β и индукторами интерферона.

У больных с синдромом Стивенса-Джонсона и васкулитом на фоне этиотропной терапии применялись короткие курсы глюкокортикоидной терапии и препараты, улучшающие микроциркуляцию в сосудистом русле. Всем больным с тяжелой формой микоплазмоза проводилась посиндромная инфузионная и дезинтоксикационная терапия.

В заключение можно утверждать, что микоплазменная инфекция сопровождается у детей длительной антигенемией, обусловливающей рецидивы заболевания и аутоиммунизацию.

Микоплазмоз более чем у 50% больных детей протекает на фоне иммуносупрессирующей активно персистирующей герпесвирусной инфекции, о чем свидетельствуют наши исследования, согласующиеся с данными литературы.

Вышеуказанное является обоснованием для оптимизации этиотропной и патогенетической терапии микоплазмоза, направленной на коррекцию существенных нарушений в иммунной резистентности организма и эндотелиальной дисфункции у детей, страдающих микоплазмозом.

Литература

  1. Прозоровский С. В., Раковская И. В., Вульфович Ю. В. Медицинская микоплазмология. М., 1995. 287, с. 9.
  2. Покровский В. И., Прозоровский С. В. Новые аспекты инфекционной пульмонологии. В кн.: Эпидемиология и инфекционная патология. М., 1989. С. 12-13.
  3. Цинзерлинг А. В., Вуду Г. А. Внутриутробный микоплазмоз. Кишинев, 1986.
  4. Мальцева Л. И., Капелюшник Н. Л., Зефирова Т. П. и др. Механизмы развития осложнений беременности и перинатальных повреждений плода при микоплазменной инфекции // Журн. акушерства и женских болезней. 1998. Спец. вып. С. 138.
  5. Esposito S., Principi N. Asthma in children: are Chlamydia or Mycoplasma involved. Pediatr. Drugs., 2001, 3: 159-168.
  6. Nicolson G. L., Marwan Ph. D., Nasralla Y. et al. Mycoplasmal Infections in Chronic Illnesses // Med. Sent. 1999, № 5. Vol. 4: 172-175.
  7. Цинзерлинг А. В. Заболевания, вызываемые микроорганизмами семейства Mycoplasmatiaceae. В кн.: Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб: Сотис, 1993. С. 222-228.
  8. Чешик С. Г., Линкова С. А., Афанасьева В. А. и др. Клинико-рентгенологическая характеристика бронхолегочного микоплазмоза у детей // Педиатрия. 1987. № 1. С. 34-39.
  9. Клембовский А. И. Микоплазменная пневмония. Морфологическая характеристика и особенности патогенеза острого воспаления легких у детей. В кн.: Пневмонии у детей / Под ред. С. Ю. Каганова, Ю. Е. Вельтищева. М.: Медицина, 1985. С. 83-85.
  10. Bruch L. A., Jefferson R. J., Pike M. G. et al. Mycoplasma pneumoniae infection, menin goencephalitis, and hemophagocytosis // Pediatr. Neurol. 2001. V. 25. № 1. P. 67-70.
  11. Denny F. W., Clyde W. A., Glezen W. P. Mycoplasma pneumoniae disease: Clinical spectrum, pathophysiology, epidemiology and control // J. Infect. Dis., 1971, 123: 74.
  12. Медицинская микробиология / Под ред. В. И. Покровского, О. К. Поздеева. М.: Гэотар Медицина, 1999.
  13. Раковская И. В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. Рук-во для врачей. М., 1999.
  14. Чемоданов В. В. Новая эра — новые стандарты назначения антибиотиков // Практика педиатра. 2004, декабрь, с. 18-21.
  15. Таточенко В. К. Антибиотики при острых респираторных заболеваниях у детей // Consilium medicum. 2004, приложение № 1. С. 3-6.
  16. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. 304 с.
  17. Таточенко В. К. Практическая пульмонология детского возраста. М., 2001. 268 с. 13.

Ф. С. Харламова* , 1 ,
О. В. Шамшева*, доктор медицинских наук, профессор
Д. А. Воробьева*
Ю. В. Романова**
Н. Л. Вальтц**
А. В. Денисова***

* ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, Москва
*** Многопрофильная клиника Vessel Clinic, Москва

Название микоплазма (от греческого μυκής «гриб» и πλάσμα «сформированный») впервые было использовано Альбертом Бернардом Франком в 1889 г., который посчитал его грибком из-за его характеристик.

Раньше микоплазму называли организмом, подобным плевропневмонии (PPLO), ссылаясь на организмы, похожие на возбудителя инфекционной плевропневмонии крупного рогатого скота (CBPP). Позже было установлено, что подобная грибковой модель роста M. mycoides является уникальной для этого вида и микобактерий.

Видео о микоплазме

История изучения микоплазмы

Открытие микоплазмы датируется 1898 г. Открытие и исследование микоплазмы оказалось трудным из-за небольшого размера, сложности в окрашивании из-за отсутствия клеточной стенки, и сложных лабораторных условий, необходимых для культуры. Их небольшой размер означает, что они не были первоначально определены как бактерии и считались вирусами в течение многих лет. Позже микоплазмы путали с L-формами, которые являются бактериями, которые потеряли свои клеточные стенки, либо полностью, либо частично. В 1950-х и 1960-х гг. исследователи начали выделение и культивирование микоплазм и уреаплазм, ведущие к их признанию в качестве уникального рода.

Считается, что микоплазмы эволюционировали от грамположительных эубактерий со стенками в дегенеративной эволюции, то есть, их эволюционная история, по-видимому, включают потерю клеточной стенки и сокращение геномных данных. Ограниченная клеточная мембрана, геном и метаболические пути микоплазм привели к выводу, что они являются самыми маленькими и простыми самовоспроизводящимися организмами.

Отсутствием клеточной стенки обусловлены некоторые уникальные свойства микоплазм, такие как чувствительность к осмотическому шоку и моющим средствам, устойчивость к пенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам, и формирование колоний в форме яичницы. На разрезах микоплазм можно увидеть, что их клетка, по существу, образована тремя органеллами: клеточная мембрана, рибосома и плотно обернутая молекула с кольцевой двухцепочечной ДНК. Их способ репликации ничем не отличается от других прокариот, делящихся простым делением ядра. Чтобы произошло бинарное деление, цитоплазматическое разделение должно полностью синхронизироваться с репликацией генома, а в микоплазмах цитоплазматическая репликация отстает от репликации генома, что в конечном итоге приводит к образованию многоядерных волокон.

При выращивании микоплазм в пробирке было обнаружено, что они «привередливы», то есть их трудно культивировать. Причины этих трудностей для таких видов, как Mycoplasma genitalium и Mycoplasma pneumoniae , заключается в отсутствии всех генов, участвующих в синтезе аминокислот, что делает их зависимыми от экзогенного поступления аминокислот и других питательных веществ. Эта зависимость от внешних поставок жирных кислот и холестерина служит преимуществом для проведения дальнейших исследований с этими организмами. Чтобы компенсировать эти недостатки, микоплазмы выращивают в сложных средах, как правило, из экстракта бычьего сердца, пептона, дрожжевого экстракта и сывороток с различными добавками.

Благодаря отсутствию клеточной стенки микоплазмы служат хорошими моделями для мембранных исследований. По этой причине наличие этих мембран в чистом виде позволило провести их химическую, ферментативную и антигенную характеризацию. Мембрана состоит на 60-70% из белка, остальные 20-30% - это липиды.

Характеристики

Морфология клеток

Для бактерий рода Mycoplasma (тривиальное название: микоплазмы), как и их близких родственников, характерно отсутствие клеточной стенки. Несмотря на это, клетки часто обладают определенной формой, с характерным небольшим размером, как правило, примерно 10% от объема клетки Escherichia coli . Такая форма клетки, предположительно, содействовала способности микоплазм процветать в их соответствующих средах. Большинство из них псевдококки, но есть и заметные исключения. Виды кластера M. fastidiosum палочковидные. Виды кластера M. pneumoniae , в том числе M. pneumoniae , обладают полярным расширением, выступающим из тела псевдококковой клетки. Эта структура наконечника, органелла прикрепления или терминальная органелла, имеет большое значение для присоединения к клеткам-хозяевам и для движения по твердым поверхностям (моторика скольжения) и участвует в нормальном клеточном делении. Клетки M. pneumoniae плеоморфные, с органеллой прикрепления обычных размеров на одном полюсе и задней нитью переменной длины и неопределенной функции на другом конце, в то время как другие виды в кластере, как правило, не имеют концевую нить. Другие виды, такие как M. mobile и M. pulmonis , имеют схожие структуры с аналогичными функциями.

Микоплазмы - это бактерии, необычные в том, что большинству из них требуются стерины для стабильности их цитоплазматической мембраны. Они получают стерины из окружающей среды, как правило, из холестерина из животного-хозяина. Микоплазмы, как правило, обладают относительно небольшым геномом 0,58-1,38 мегабаз, что приводит к резко сниженным биосинтетическим возможностям и объясняет их зависимость от хозяина. Кроме того, они используют альтернативный генетический код, в котором кодон UGA кодирует аминокислоту триптофан вместо обычного стоп-кодона. Они имеют низкое GC-содержание (23-40 моль).

Первое выделение

В 1898 г. Нокар и Ру сообщили о культивировании возбудителя CBPP, которое в то время было серьезным и широко распространенным заболеванием в поголовьях скота. Болезнь вызывает M. Mycoides , подвид микоидов SC (тип малой колонии), а работа Нокара и Ру представляла собой первое выделение видов микоплазмы. Культивирование было и остается сложным из-за требований комплексного роста.

Этим исследователям удалось сделать это путем инокуляции полупроницаемого мешочка из стерильной среды с легочной жидкостью от инфицированного животного и осаждения этого мешочка внутрибрюшинно в живого кролика. Спустя 15-20 дней жидкость внутри извлеченного мешочка была непрозрачной, что указывало на рост микроорганизма. Непрозрачность жидкости не была видна в контроле. Затем этот мутный бульон мог быть использован для второго и третьего раундов инокуляции, после чего введен здоровому животному, вызывая заболевание. Тем не менее, это не сработает, если материал нагревали, что указывает на биологический агент в работе. Неинокулированная среда в сумке, после удаления из кролика, могла быть использована для выращивания организма в пробирке, демонстрируя возможность культивирования без клеток и исключая вирусные причины, хотя это не было полностью оценено в свое время.

Малый геном

Благодаря последним достижениям в области молекулярной биологии и геномики более широкой аудитории удалось узнать о генетически простых микоплазмах, в частности, M. pneumoniae и ее близком родственнике M. genitalium . Вторая опубликованная полная бактериальная последовательность генома была M. genitalium , который имеет один из мельчайших геномов из свободно живущих организмов. Вскоре после этого была опубликована последовательность генома M. pneumoniae и стала последовательностью генома, впервые определенной при помощи блуждающей затравки космидной библиотеки вместо метода дробовика целого генома. Продолжаются работы по геномике и протеомике микоплазмы в попытках понять так называемую минимальную клетку, чтобы составить каталог всего белкового содержимого в клетке. В целом специалисты продолжают пользоваться преимуществом небольшого генома этих организмов, чтобы понять широкие биологические концепции.

Систематика

Работа с членами рода Mycoplasma и связанными родами медицинского и сельскохозяйственного значения привела к обширной каталогизации многих из этих организмов при помощи культивирования, серологии и секвенирования небольшой субъединицы рРНК гена и всего генома. Недавнее сосредоточение в суб-дисциплине молекулярной филогенетики предлагает некоторые уточненные и спутанные аспекты организации класса микоплазмы.

Первоначально тривиальное название «микоплазма» обычно обозначало всех членов этого класса. Название «микоплазма» происходит от латинского mollis (мягкий) и cutis (кожа), и у всех этих бактерий нет клеточной стенки и генетической способности синтезировать пептидогликан.

Несмотря на отсутствие клеточной стенки, многие систематики отнесли микоплазму и родственников к типу фирмикутов, состоящего из грам-положительных бактерий с низким G + C, таких как Clostridium , Lactobacillus и Streptococcus на основе анализа генов 16S рРНК.

Отряд Mycoplasmatales содержит одно семейство, Mycoplasmataceae , состоящее из двух родов: микоплазма и уреаплазма . Теперь микоплазмп - это род молликутов.

Исторически сложилось так, что описание бактерии, лишенной клеточной стенки, было недостаточным, чтобы причислить его к роду Mycoplasma , и как таковой, это старейший и крупнейший род класса с почти половиной видов класса (описано 107), каждый из которых обычно ограничивается определенным хозяином. При этом большое количество хозяев несет несколько видов, некоторые патогенные и некоторые синантропные. В более поздних работах было обнаружено, что многие из этих видов распределены филогенетически среди, как минимум, трех отдельных отрядов.

Ограничивающим критерием для включения в род Mycoplasma является то, какой организм у позвоночного хозяина. В самом деле, типичный вид, M. mycoides , наряду с другими значительными видами микоплазмы, такими как М. capricolum , эволюционно более тесно связаны с родом Spiroplasma в отряде Entomoplasmatales , чем с другими членами рода Mycoplasma . Это и другие расхождения, скорей всего, остаются нерешенными из-за крайней путаницы, которую изменения могут породить среди медицинских и сельскохозяйственных общин.

Остальные виды этого рода Mycoplasma делятся на три не-таксономические группы - hominis , pneumoniae и fermentans - на основании генных последовательностей 16S рРНК.

В группе Hominis содержатся филогенетические кластеры M. pulmonis , M. bovis и M. hominis среди прочих. М. hyopneumoniae представляет собой основной бактериальный агент комплекса респираторных заболеваний у свиней.

Группа пневмонии содержит кластеры M. fastidiosum , M. muris , U. urealyticum , в настоящее время не подлежащие культивированию гемотропные микоплазмы, неофициально именуемые гемоплазмами (недавно перенесенные из родов Haemobartonella и Eperythrozoon ), и кластер M. pneumoniae . Этот кластер содержит виды (и обычного или вероятного хозяина) M. alvi (бычий), M. amphoriforme (человеческий), M. gallisepticum (птичий), M. genitalium (человеческий), M. imitans (птичий), M. pirum (неопределенный/ человеческий), M. testudinis (черепаший) и M. pneumoniae (человеческий). Большинство, если не все из этих видов, имеют в остальных случаях уникальные характеристики, включая органеллы прилегания, гомологов вспомогательных белков клеточной адгеренции M. pneumoniae и специализированные модификации аппарата деления клеток.

Исследование 143 генов у 15 видов микоплазмы предполагает, что род можно сгруппировать в четыре клада: группа M. hyopneumoniae , группа M. mycoides , группа M. pneumoniae и группа Bacillus-Phytoplasma . Группа М. hyopneumoniae более тесно связана с группой M. pneumoniae , чем с группой M. mycoides .

Лабораторные загрязняющие вещества

Виды микоплазмы часто встречаются в научно-исследовательских лабораториях в качестве загрязнителей клеточной культуры. Загрязнение клеточной культуры микоплазмой происходит из-за загрязнения от физических лиц или загрязненных ингредиентов среда для культивирования клеток. Микоплазменные клетки физически малы (менее 1 мкм), таким образом, их трудно обнаружить с помощью обычного микроскопа.

Микоплазмы могут вызвать изменения в клетках, в том числе хромосомные аберрации, изменения обмена веществ и роста клеток. Из-за тяжелых инфекций микоплазмы может разрушиться клеточная линия. Методы обнаружения включают пробу ДНК, иммуноферментный анализ, ПЦР, посев в чувствительном агаре и окрашивание красителем ДНК, включая DAPI или Hoechst.

Было подсчитано, что, по крайней мере, 11-15% американских лабораторных клеточных культур загрязнены микоплазмой. Исследование организации Corning показало, что половина американских ученых не тестирует клеточные культуры на загрязнение микоплазмой. В исследовании также было заявлено, что в бывшей Чехословакии загрязнены были 100% клеточных культур, которые не проверялись в обычном порядке, в то время как из регулярно проверяемых только 2% оказались загрязненными. Так как степень загрязнения в США была основана на изучении компаний, которые регулярно проверяются на микоплазму, фактический процент загрязнения может быть выше. Процент загрязнения в Европе выше, а других странах еще выше (в Японии до 80% клеточных культур). Возможно, около 1% опубликованных данных Gene Expression Omnibus были дискредитированы. С годами были разработаны несколько антибиотиков на основе формулы реагентов анти-микоплазмы.

Синтетический геном микоплазмы

Химически синтезированный геном микоплазменной клетки, полностью основанный на синтетической ДНК, которая может самостоятельно воспроизводиться, называют Mycoplasma Laboratorium .

Патогенность

Несколько видов микоплазм способны вызывать заболевания, в том числе M. pneumoniae , которая является важной причиной атипичной пневмонии (ранее известная как «ходячая пневмония»), и M. genitalium , которая была связана с воспалением тазовых органов. Инфекции Mycoplasma в организме человека связаны с кожными высыпаниями в 17% случаев.

Фактор вирулентности

Антиген Р1 является основным фактором вирулентности микобактерий. Р1 представляет собой ассоциированный с мембраной белок, который позволяет адгезию к эпителиальным клеткам. Рецептор P1 также экспрессируется на эритроцитах, что может привести к агглютинации аутоантител от инфекции микобактерий.

Связь с раком

Несколько видов микоплазмы часто обнаруживаются в различных типах раковых клеток, это:

  • M. fermentans
  • M. genitalium
  • M. hyorhinis
  • M. penetrans

Большинство этих микоплазм показало сильную корреляцию со злокачественной трансформацией в клетках млекопитающих в пробирке.

Инфекция микоплазмы и преобразование клетки-хозяина

О наличии микоплазмы в образцах опухолевой ткани впервые сообщалось в 1960-х. С тех пор было проведено несколько исследований в попытке найти и доказать связь между микоплазмой и раком, а также то, как бактерия может участвовать в формировании рака. Некоторые исследования показали, что клетки, которые хронически инфицированы бактериями, проходят через многоступенчатую трансформацию. Изменения, вызванные хроническими микоплазменными инфекциями, происходят постепенно и бывают как морфологическими, так и генетическими. Первый визуальный признак инфекции - когда нормальная форма клеток постепенно меняется на серповидную. Они также становятся гиперхромными в связи с увеличением ДНК в ядрах клеток. На более поздних стадиях клетки теряют потребность в твердом носителе, чтобы расти и размножаться.

Возможные внутриклеточные механизмы микоплазменной злокачественной трансформации

В клетках, инфицированных микоплазмой в течение длительного периода времени, происходят значительные хромосомные аномалии. Они включают добавление хромосом, потерю целых хромосом, частичную потерю хромосом и хромосомные транслокации. Все эти генетические аномалии могут внести свой вклад в процесс злокачественной трансформации. Хромосомная транслокация и дополнительные хромосомы помогают в создании аномально высокой активности некоторых протоонкогенов. Протоонкогены с повышенной активностью, вызванной этими генетическими аномалиями, включают тех, которые кодируют c-myc, HRAS и vav. Активность протоонкогенов - это не единственная пораженная клеточная функция. Гены-супрессоры опухолей также страдают от хромосомных изменений, вызванных микоплазмой. Частичная или полная потеря хромосом приводит к утрате важных генов, участвующих в регуляции клеточной пролиферации. Два гена, деятельность которых заметно снижается во время хронических инфекций микоплазмы, это Rb и гены опухолевых супрессоров p53. Другой возможный механизм канцерогенеза - это активация RAC1 небольшим ГТФ-подобным белком фрагмента Mycoplasma . Основной особенностью, которая отличает микоплазму от других канцерогенных патогенных микроорганизмов, является то, что она не вызывает клеточные изменения, вводя собственный генетический материал в клетку-хозяина. Точный механизм, с помощью которого бактерия вызывает изменения, еще не известен.

Частичная обратимость злокачественных преобразований

Злокачественная трансформация, индуцированная микоплазмой, также отличается от вызванной другими патогенными микроорганизмами в том, что процесс является обратимым. Состояние обратимости, однако, возможно только до определенного момента во время инфекции. Промежуток времени, в течение которого возможна обратимость, значительно варьируется, и зависит это в первую очередь от участвующей микоплазмы. В случае M. fermentans преобразование не является обратимым вплоть до примерно 11-й недели инфекции и становится необратимым между 11-й и 18-й неделями. Если бактерии погибают с помощью антибиотиков (например, ципрофлоксацина или кларитромицина) до необратимой стадии, инфицированные клетки должны вернуться к нормальной жизни.

Связь с раком в естественных условиях и будущих исследованиях

Хотя подтвердилось, что микоплазмы являются канцерогенными в лабораторных условиях, еще не подтверждено, могут ли они быть фактической причиной рака в естественных условиях. Однако в последнее время в эпидемиологических, молекулярных и генетических исследованиях было выявлено, что инфекция и воспаление инициируют некоторые виды рака, в том числе простаты. В исследовании 2009 г. были обнаружено, что Mycoplasma genitalium и Mycoplasma hyorhinis вызывают злокачественный фенотип в доброкачественных клетках простаты человека (ДГПЖ-1), которые были «неонкогенными» спустя 19 недель после воздействия. Это исследование описано, как один из первых докладов, описывающих способность M. genitalium или инфекции M. hyorhinis приводить к злокачественной трансформации в доброкачественных эпителиальных клетках человека.

Некоторые неопределенности в отношении потенциала бактерий вызывать злокачественные опухоли потенциально связаны с тем, что клетки, используемые в исследованиях, часто получены от линии иммортализованных клеток, таких как клетки BEAS-2b. Они, по существу, являются клетками на грани превращения в злокачественные. Одна из проблем с использованием таких клеток для того, чтобы вызвать канцерогенез, это то, что они превращаются спонтанно после 32 проходов (когда небольшое число клеток переносят в новый сосуд, чтобы продлить продолжительность культуры). Это, а также тот факт, что злокачественная трансформация напрямую не была обнаружена в неиммортализованных «нормальных» клетках, которые были инфицированы, может означать, что микоплазма ускоряет прогрессирование клетки в злокачественную опухоль, но не является причиной этого. В культурах в естественных условиях пока не было задокументировано наличие генерируемого микоплазмой рака. Однако может оказаться, что очень длинные, хронические инфекции микоплазмы способны вызывать рак у неиммортализованных клеток. Пока это не известно, так как неиммортализованные клетки могут делиться только в течение ограниченного количества времени, и поэтому не было возможности удерживать их культивирование достаточно долго, чтобы начать рак. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что инфекции микоплазмы вызывают рак или инициируют злокачественные опухоли в клетках человека. Это может быть важным шагом для лечения и профилактики онкозаболеваний.

Типы рака, связанные с микоплазмой

  • Рак толстой кишки : В исследовании, в котором делались попытки понять эффекты загрязнения микоплазмой качества культивированных клеток рака толстой кишки человека, была обнаружена положительная корреляция между количеством M. hyorhinis в образце и процентом положительных клеток CD133 (гликопротеин с неизвестной функцией). Дальнейшие испытания и анализ должны определить точную причину этого явления.
  • Рак желудка : Есть признаки того, что инфекция М. hyorhinis способствует развитию рака в желудке и увеличивает вероятность развития злокачественной раковой клетки.
  • Рак легких : В исследованиях рака легких поддержано убеждение о неслучайной положительной корреляции между появлением штаммов Mycoplasma у пациентов и инфекцией туморогенеза. Так как это новая область исследований, нужны дополнительные исследования, чтобы глубже понять их взаимосвязь и определить возможные превентивные меры для рака легких с участием микоплазмы.
  • Рак предстательной железы : p37, белок, кодируемый для М. hyorhinis , как было установлено, способствует инвазивности клеток рака простаты. Белок также вызывает рост, морфологию и экспрессию генов в клетках, подлежащих изменению, в результате чего они становятся более агрессивным фенотипом.
  • Рак почки : Пациенты с почечной клеточной карциномой (ПКК) отличаются значительно более высоким количеством Mycoplasma sp. по сравнению со здоровой контрольной группой. Это говорит о том, что микоплазмы могут играть определенную роль в развитии ПКК.

Систематическое положение микоплазм

МИКОПЛАЗМЫ

Систематическое положение хламидий представлено в табл. 16.

Таблица 16

Микоплазмы - самые мелкие прокариоты из известных свободноживущих организмов. Предполагают, что микоплазмы произошли в результате мутации, нарушившей синтез веществ КС, от обычных бактериальных форм аналогично тому, как в экспериментальных условиях получают генетически стабильные L–формы. Микоплазмы отличаются от бактерий отсутствием КС, а от вирусов - ростом в бесклеточных средах.

Микоплазмы не образуют спор, жгутиков, окружены капсулоподобным слоем, некоторые виды (M. pneumoniae) обладают скользящей подвижностью.

Микоплазмы способны самостоятельно размножаться, способы размножения: бинарное деление и фрагментация нитевидных форм (почкование).

Энергию микоплазмы получают обычным для факультативных анаэробов способом, ферментируя углеводы или аминокислоты. М. hominis отличается от U. urealyticum морфологией колоний, метаболизмом и чувствительностью к антибиотикам. Микоплазма - аэробный микроорганизм, превращающий аргинин в орнитин с освобождением аммиака. Уреаплазма - микроаэрофильный организм, превращающий мочевину в аммиак.

Отличия микоплазм от других прокариот:

1) главная особенность микоплазм - отсутствие КС (рис. 54); следствием чего являются:

а) полиморфизм, среди микоплазм встречаются:

– мелкие сферические или овоидные клетки размером 0,15–0,35 мкм, которые проходят через бактериальные фильтры;

– более крупные шаровидные, диаметром до 1,5 мкм;

– нитевидные, ветвящиеся клетки длиной до 150 мкм.

б) окрашивание по типу Грам-;

в) первичная резистентность к b –лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам);

г) высокая чувствительность к механическим, физическим (изменения осмотического давления, рН среды, повышение температуры, действие УФО), и химическим (действие дезинфектантов) факторам; во внешней среде микоплазмы быстро погибают, поэтому экзогенное заражение микоплазмами происходит при близком и длительном контакте воздушно-капельным или половым путем; уреаплазмами - при половом контакте; возможны эндогенные инфекции, вызванные УП возбудителями;



д) рост только в изотонических и гипертонических сложных средах;

2) трехслойная ЦПМ толщиной 7,5–10 нм, содержащая в значительном количестве холестерин, стабилизирующий мембрану микоплазм; сами микоплазмы неспособны к синтезу стеринов и для роста нуждаются в них;

3) минимальное количество органелл (нуклеоид и рибосомы);

4) малый размер генома, наименьший у прокариотов (1/16 генома E. coli , 1/10 генома риккетсий);

5) вследствие малого генома микоплазмы обладают ограниченными биосинтетическими способностями, и их приходится длительно культивировать на сложных бесклеточных питательных средах, обогащенных липидами, белками, предшественниками нуклеиновых кислот;

А - электронная микроскопия, Б - рисунок


7) антигенная мимикрия: микоплазмы имеют общие антигены с антигенами клеток хозяина либо включают их в свою мембрану в результате межклеточных взаимодействий; следствием этого является развитие иммунопатологических процессов.